具里程碑意義之慢性阻塞性肺病(COPD)臨床試驗UPLIFT®
證實Tiotropium可在四年期間持續維持肺功能
提高存活率並改善生活品質
COPD第二期為最佳治療時機
早期發現咳痰喘 早期治療 健康呼吸很簡單
【2008年12月12日，台北】第十四屆台灣胸腔暨重症加護醫學會年會暨學術研討會將於本週(13、14日)於台大醫學院盛大舉辦，會中將針對十月5日於歐洲呼吸醫學會（European Respiratory Society，簡稱ERS）年會發表的UPLIFT®試驗結果，及其結果對慢性阻塞性肺病(簡稱COPD)治療的影響等重要議題深入進行探討。UPLIFT®研究證實用於治療慢性阻塞性肺病患者的Tiotropium可在試驗期間4年內持續改善肺功能，減少病情惡化發生、提高存活率，並改善生活品質。此項具里程碑意義的研究也再次證實Tiotropium的優越安全性，並突顯COPD早期治療的重要性。
UPLIFT®試驗是目前進行過最大規模的慢性阻塞性肺病臨床試驗之一，總共收錄全球37個國家的5,993名病人。UPLIFTâ試驗是一項具里程碑意義的COPD試驗，該研究比較Tiotropium 18 µg（一天一次）與安慰劑的效果，此試驗允許所有病人繼續使用他們平常使用的呼吸系統處方藥物，包括整個研究階段之劑量調整，但吸入性抗膽鹼藥物（anticholinergics）除外。
UPLIFT試驗結果顯示，Tiotropium相較於安慰劑組Tiotropium使病人的肺功能在試驗期間4年內保持在較佳狀態。Tiotropium也可顯著延緩病患首次病情惡化情形，平均達4.1個月（p<0.001），也可顯著降低病人病情惡化次數達14%（p<0.001）。此外，相較於安慰劑組，Tiotropium也可以顯著降低因病情惡化導致住院之風險（危險比為0.86；p<0.002）。病情惡化會讓此病的臨床治療變差，因此一個可以顯著減少病情惡化發生的治療對COPD的臨床病程將具有正面的影響。
UPLIFT試驗結果也顯示Tiotropium可顯著地改善與健康狀況有關的生活品質（p<0.001）；生活品質是以聖喬治呼吸量表（St. George’s Respiratory Questionnaire，簡稱SGRQ）評量。
UPLIFT試驗此外，在此研究4年治療期間(到1440天)，Tiotropium可改善病患存活率（p=0.034）。在實際有接受治療期間，Tiotropium組病人存活率改善效果更加明確 (死亡風險降低達16%，p=0.016）。
UPLIFT試驗其他重要的發現是，Tiotropium可降低COPD引發的呼吸道及心臟血管病變之風險，再次證實Tiotropium的優越安全性。與先前的研究相同，本試驗最常觀察到的副作用為口乾。
UPLIFT®台灣區計劃總主持人楊泮池教授表示，UPLIFT®研究與其它大型研究不同的是，它允許病人同時接受所有其他呼吸藥物的治療（吸入性抗膽鹼藥物除外），再加上Tiotropium之治療效果，因此是一項非常大的挑戰。楊教授也指出：在UPLIFT®試驗中，Tiotropium的長期治療表現非常好，它可以改善肺功能、減少惡化率、提升病人生活品質及提高存活率，此研究也證實Tiotropium的安全性。UPLIFTâ研究資料讓我們更加瞭解COPD的臨床病程如何受治療的影響。這可以讓醫生更有信心及早治療COPD病患，減少病情惡化。」
目前「慢性阻塞性肺病全球倡議組織」[Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD]將慢性阻塞性病情嚴重度分成四期。台大醫院胸腔內科主治醫師郭炳宏特別強調，UPLIFT試驗結果顯示Tiotropium能改善第二期(中度)的COPD病患肺功能。郭醫師表示UPLIFT®研究中有46%病人的病情屬於GOLD第二期，這是目前最大規模收錄COPD第二期病人之臨床試驗。1 郭醫師指出台灣許多慢性阻塞性病患初次就診時已經為嚴重期(第三期或第四期)，容易錯失治療時機，非常可惜。為此郭炳宏醫師呼籲凡是40歲以上、曾有抽菸習慣，如果出現「咳、痰、喘」等症狀，應該要懷疑是否可能罹患慢性阻塞性肺病，早期就診。如能早日戒菸，配合藥物治療與肺部復健，不但可維持病情不再惡化，且能改善生活品質，降低死亡風險。
「國際呼吸道疾病基層醫療組織」（International Primary Care Respiratory Group）前任主席、挪威奧斯陸家庭醫學Anders Østrem醫師指出：「UPLIFT®研究結果令人振奮，尤其是在第一線照護病患的基層醫療醫師。UPLIFTâ研究讓我們更有信心tiotropium的長期治療功效，而COPD病患可以維持高品質生活。」
嘉義基督教醫院院長陳誠仁教授指出中度慢性阻塞性肺病(第二期)之醫療花費約為三萬多，嚴重慢性阻塞性肺病(第三期)醫藥花費約為十一萬多，而非常嚴重慢性阻塞性肺病(第四期)病患不但失去工作能力，一年醫藥費超過20萬以上，並且需要家人24小時看護，降低生活品質。 陳誠仁教授表示國外期刊曾討論Tiotropium在心血管風險之安全性，陳教授指出，新英格蘭醫學期刊發表之UPLIFT長達四年之人體臨床研究，均證實 Tiotropium 不會提高心血管風險，特別是不會增加中風或心肌梗塞的發生率，在歐洲胸腔醫學會年會中已得到全球醫界認同。
COPD簡介
慢性阻塞性肺病（COPD）是一種會逐漸惡化但可治療的疾病，此病會讓病人的生活逐步受限，為全球民眾死亡與失能的重大肇因之一。其症狀包括咳嗽、產生痰液（黏液或痰液）與出力時呼吸困難。這些症狀會慢慢惡化，讓病人從事日常活動的能力降低。「世界衛生組織」（WHO）的最新數據估計目前全球有2.1億人罹患COPD，2005年有超過300萬人死於此病，比乳癌及糖尿病的加總死亡人數還多。COPD的主要症狀為呼吸困難，且會持續惡化，進而對病人生活品質造成嚴重影響。最嚴重時，病人甚至無法從事盥洗與穿衣之類的簡單工作。
UPLIFT®的研究設計
這個為期4年的研究是一項多中心（470個研究單位）、多國（37個國家）、隨機分組、雙盲、有安慰劑對照、平行組別的試驗，從2002年12月開始進行，總共收錄5,993名男性與女性COPD患者。以1:1比例將病人隨機分派接受一天一次18 μg tiotropium或安慰劑。兩組病人都可以同時使用COPD的其他已使用呼吸用藥（吸入性抗膽鹼藥物除外）。
Tiotropium簡介
長效型吸入性抗膽鹼藥物tiotropium是第一個一天一次、顯著而持久地改善肺功能的吸入性藥物。Tiotropium對COPD的臨床病程具有正面的影響，可幫助改善病人對病情的控制，它是全世界最常用於治療COPD的藥物處方之一。
Tiotropium是針對COPD的一個明顯可逆機轉（膽鹼性支氣管收縮）產生作用。Tiotropium可藉由打開已變窄的呼吸道而讓COPD病人的呼吸順暢，而且效果可持續24小時。
Tiotropium具有明顯而持久的支氣管擴張作用（打開呼吸道），並可減少肺部過度充氣（空氣滯留）。相較於COPD目前的第一線療法ipratropium bromide（ATROVENT®）吸入型氣化噴霧劑，tiotropium對肺功能（FEV1）具有較優越而持久的改善效果，並可持續超過一年，tiotropium對一些主要肺功能評估參數的改善效果也優於salmeterol。此外，在有安慰劑對照的研究中，接受tiotropium治療的病人較少因活動而誘發呼吸困難，運動耐久力也有所改善。他們需要的救援藥物減少，也較少發生病情惡化及COPD所引起之住院。 在臨床試驗中，tiotropium最常見的不良反應為口乾，但情況通常都相當輕微，且多在治療期間自行消失。根據「慢性阻塞性肺病全球倡議組織」（GOLD）的治療準則，長效型支氣管擴張劑（包括tiotropium）為COPD從第2期之後的優先維持療法。