Part1癌症有救！
可治癒、可和平共處

早在2006年，癌症被世界衛生組織（WHO）定義為可控的慢性病；2011年，世界衛生組織提出，40%癌症可預防、40%的癌症可治癒、20%可長期帶瘤生存。癌症的治療方式，除了熟知的手術、化療、放療、標靶治療外，醫療界逐步「擴充軍備」，「免疫療法」崛起，為癌症治療帶來新契機。

「如何擊退難纏的癌細胞？」是全球醫藥生技界一致的目標。2015年，美國政府發起「2020年攻克癌症登月計畫（Cancer MoonShot 2020）」，號召全球高端技術與生醫巨擘共同參與，企圖建立醫療大數據智庫，加速癌症資訊交流以及各項新藥研發與治療。如同人類登陸月球已不再是夢想，「攻克癌症的腳步」，也在大步邁開。

癌症治療個人化！癌症可以治癒
「從沒想到有一天癌症可被治療成為慢性病，標靶藥物及免疫療法上市後，癌症已不再是無法治癒的疾病。」台大醫院副院長鄭安理表示，此計畫可讓病人有機會更早、更快接受抗癌新藥的治療。


鄭安理說，基因圖譜解碼之後，癌症治療走向了個人化，先檢測基因，揪出癌症患者身上的特別突變點，再依據基因突變點，為病患尋找適合的治療藥物。近年又有癌症「免疫療法」的出現，為癌症治療帶來革命性的改變，癌症有望成為可治療的慢性病。


殘酷二戰，化療藥物突破起點
回顧癌症治療史，具備突破性療效藥物第一波，當推「化學治療」。鄭安理指出，化療藥物的問世，可回溯距今約70年前的第二次世界大戰。


1943年12月2日，德軍轟炸盟軍義大利的Bari港，被炸沉的John Harvey艦溢出大量芥子氣導致多人死亡。隨行軍醫在病理解剖發現，死亡的人出現嚴重骨髓造血抑制及淋巴萎縮的現象，此一發現密傳回耶魯大學後，研究者推測該化學物質可能對於分裂中的細胞有毒性，癌細胞的特徵之一便是不斷分裂增殖，經持續改良，第一個癌症治療藥物「nitrogen mustard」終於問世。


之後的50年，癌症藥物的主流便是「化學治療」。然而，化療藥物攻擊對象是不分癌細胞或是正常細胞，會造成白血球及血小板低下，出現口腔潰爛、掉髮及生殖功能受損等副作用。


「導彈式」標靶藥物燃起希望
新竹馬偕醫院血液腫瘤科主治醫師許彥寧指出，化療雖然降低大部分癌症的死亡率，當然還是有治療死角，例如黑色素癌、腎細胞癌、肝癌、慢性骨髓性白血病等癌症存活率，並未因為化療而有長足進步。


隨著分子醫學進展，標靶藥物興起，它是透過分子生物技術，直接阻斷腫瘤細胞生長與修復的能力，或抑制腫瘤中的血管新生，使養分供應不足，又稱「導彈式治療」，能精準擊中癌細胞，避免傷害正常細胞。

慢性血癌變成可吃藥控制的慢性病
2000年，治療慢性骨髓性白血病（CML）的標靶藥物「基利克」上市，這顆藥被稱為是標靶藥物始祖，把必須進行骨髓移植的患者，8～9成變成每天吞口服藥就能控制的「慢性病」。



許彥寧指出，在基利克問世之前，慢性骨髓性白血病是不可治癒的癌症，多數患者在發病後，大約2年即轉為急性血癌、病情惡化過世，唯一可能存活的希望是「骨髓移植」，但風險高，並不一定成功。


許彥寧說，基利克可以說是癌症發展上最成功的藥物之一，它的有效性非並針對癌細胞直接毒殺，而是對於癌症的發展生長與轉移背後的控制系統，進行反調控。由於CML的細胞有專一性的突變，過去被稱為「費城染色體」即第9及第22染色體之間的轉位，產生正常細胞所沒有的新蛋白質（Bcr-Abl），會不斷刺激CML癌細胞的生長，基利克即是反轉這個突變機制，阻斷疾病源頭。


鄭安理表示，90年代末期，基利克的上市，給了大家一線希望。以前的CML病人真的都死去活來，換完骨髓後存活率也只有4成，但現在這群病人，就像是慢性病人般活得很好。


標靶新藥研究 近年遇瓶頸
這10幾年來，癌症標靶藥物蓬勃發展，幾乎所有的癌症都有標靶藥物，但這5年，標靶藥物越來越失效，抓不到靶心，不再能通殺，新藥研究碰到瓶頸。


許彥寧指出，以肺癌治療來說，國內肺癌患者中，「肺腺癌」約占6成，這類晚期肺腺癌患者中，大約有55%患者屬於上皮生長因子受體（EGFR）突變，有艾瑞莎、得舒緩、妥復克等3種標靶藥物可治療，可有效使晚期肺腺癌病人的平均存活從12個月，延長至約24個月，但平均而言，患者在接受10～13個月的治療後，就會產生抗藥性，必須換藥。

抗癌再進擊！
免疫治療打通被點穴的免疫系統
過去大家都以為抑制突變基因就能讓癌症消滅，鄭安理強調，這只是慢性骨髓性白血病的例子，癌細胞比想像的複雜。


「人類對抗癌細胞的戰爭，必須換個角度，再進擊！」鄭安理說，以往醫學界認為，人類的免疫系統無法辨識癌細胞，因此無法對抗癌症，但近年來「免疫療法」研發成功，證明人體免疫系統可以辨識癌細胞，只不過因為癌細胞就像「點穴」高手，會讓免疫系統形同被點穴而動彈不得，只要打通穴位，免疫系統就可以啟動、勇猛殺敵。


新型免疫療法 清除癌細胞效果佳
林口長庚醫院免疫腫瘤學卓越中心主任張文震指出，免疫治療概念大約在100多年前就有，主要的概念是利用增強自體免疫力，以殺死癌細胞，有藥物、細胞、疫苗等各式方法，但過去嘗試都不太成功。


隨著醫療科技進步神速，免疫製劑在2010年有顯著的發展與突破，新一代的免疫療法是「檢查點抑制劑」。張文震以「開車」比喻新一代免疫療法，也就是「癌細胞會抑制免疫系統，就像『踩住煞車』般，『檢查點抑制劑』的免疫療法則會強制『放開煞車』，跟過去的治療是一直踩油門有所不同。」


「只要癌細胞踩住煞車，如同有個『負號』在前面，再加多少油，結果都是『負』的，形同沒用，當解開煞車，加油才有作用。」因此，新型免疫療法的治療效果比舊的免疫治療好。


3種免疫治療藥，提高癌症存活率
「免疫治療是目前最有希望打敗癌症的新療法。」張文震說，衛福部食藥署已核准3種新型免疫治療藥物，分別為「抗CTLA-4」及兩種「抗PD-1」藥物，另有「抗PD-L1」藥物也在申請中，適應症為第一線黑色素癌及非小細胞肺癌。其中，非小細胞肺癌5年存活率為16%、黑色素癌21～34%。若合併使用兩種免疫藥物存活率預期更高。


張文震表示，美國也核准新型免疫治療藥物使用在第一、二線肺癌及黑色素癌，第二線腎細胞癌、何杰金氏淋巴癌、鱗狀上皮頭頸癌、泌尿道癌及皮膚Merkel細胞癌。其他適應症仍在研發中，國內有許多臨床試驗進行中，包括胃癌、肝癌、泌尿道癌、乳癌、膽道癌、卵巢癌、食道癌、大腸癌等各種癌症。


免疫療法現生機，
黑色素瘤、淋巴癌療效達50%
鄭安理也對癌症免疫療法相當看好。在臨床試驗中顯示，PD-1抑制劑在黑色素瘤療效達50%、淋巴癌50%、肺癌15%、肝癌15%。他有一位肝癌末期的患者，肺部轉移腫瘤達20～30顆，無藥可醫，經參與台大醫院正在進行的免疫療法臨床試驗之後，出現驚人的效果，當時X光片顯示該患者的腫瘤全部消失，這樣的結果曾讓他以為「眼花看錯」，但「的的確確是真的」。


鄭安理說，目前臨床上看到，PD-1抑制劑幾乎對所有的癌症都有效，可用PD-1抗體治療的癌症，包括肺癌、胃癌、頭頸癌、泌尿道上皮細胞癌、膀胱癌、三陰性乳癌、腎癌等30種癌症。現在全球上百個臨床試驗，300個癌症中心、近萬名患者，正進行大規模人體臨床試驗，「癌症可治癒」不再是遙不可及的事。

免疫療法不是人人適用
鄭安理指出，免疫療法主要在於提升病人自體免疫力對抗癌細胞，跟所有的抗癌藥物一樣，部分病人會因為免疫力功能增強，易出現皮膚紅疹、腸胃炎、肺炎、肝炎、腎炎及內分泌功能失調等問題，不過，這些副作用都可以經過適當治療而痊癒。根據國外臨床經驗，因自體免疫過度反應致命的機率相當低。


張文震表示，長庚醫院使用新型免疫治療已超過百位患者，患者可以諮詢醫師是否適合使用免疫治療、使用何種免疫治療以及相關注意事項，例如患者若本身有自體免疫疾病較不適用，另外，B肝帶原者需特別注意藥物引起的肝臟毒性。


除了自體免疫不良的病人不適用此項療法外，大部分癌症晚（末）期病人皆有不錯反應，但藥費昂貴，大部分療程的花費皆在百萬台幣以上。接受免疫治療的癌症病人，必須每2至3週接受治療、每月回診追蹤，大約需要3個月至半年的時間，等待身體啟動免疫毒殺癌細胞的機轉，因此，並非立刻治療、立刻見效。

BOX：104年台灣十大癌症死因排行榜
序位-癌別-死亡率（每10萬人口）
1-肺癌-39.3人
2-肝癌-35.2人
3-大腸直腸癌-24.2人
4-女性乳癌-18.2人
5-口腔癌-11.4人
6-前列腺（攝護腺）癌-10.5人
7-胃癌-9.9人
8-胰臟癌-8.3人
9-食道癌-7.7人
10-子宮頸癌-5.6人

資料來源：衛福部統計處

BOX：102年台灣10大癌症發生率排行榜
序位-癌別-發生人數-發生時間（1人／分鐘）
死亡率
1-大腸癌-15,140-（34.7）
   14.9%
2-肺癌-11,751-（44.7）
   25.3%
3-肝癌-11,424-（46）
   24.2%
4-女性乳癌-11,281-（46.6）
   1.6%
5-口腔癌-7,248-（72.5）
   8.2%
6-攝護腺癌-4,801-（109.5）
   6.6%
7-胃癌-3,768-（139.5）
   6.2%
8-皮膚癌-3,655-（143.8）
   0.8%
9-甲狀腺癌-3,122-（168.4）
   0.5%
10-食道癌-2,496-（210.6）
   5%


資料來源：國民健康署